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대장암, 유방암, 전립선암을 포함한 여러 암에서 천연물에 의한 베타-카테닌(β-Catenin) 억제작용이 유도하는 암세포 자멸사 (2)

FoxM1(forkhead box protein M1) 단백질은 세포주기 진행과정(cell cycle progression)의 조절 역할로 알려진 Fox(forkhead box) 전사인자 패밀리의 일원입니다. FoxM1은 암세포의 성장을 조절하는 마스터 조절인자(master regulator)로 주요 암에서 높게 발현되지만, 정상세포에서는 대개 낮게 발현됩니다. FoxM1 발현증가는 간암, 전립선암, 뇌암, 유방암, 폐암, 대장암, 췌장암, 피부암, 자궁경부암, 난소암, 구강암, 혈액암 및 신경계암에서 나타납니다. 더욱이 FoxM1은 종양의 침윤, 혈관신생, 전이를 주도하는 것으로 여깁니다. 이런 이유들 때문에, FoxM1은 독소루비신(doxorubicin), 에피루비신(epirubicin), 시스플라틴(cisplatin) 같은 항암제의 매력적 표적이 되고 있습니다.

FoxM1은 Wnt 신호체계의 하위물질(downstream component)이며, 종양세포에서 베타-카테닌(β-catenin)의 전사작용에 매우 중요합니다. Wnt3a는 FoxM1의 수준 및 핵으로 이동을 증가시키며, 핵내 FoxM1은 베타카테닌(β-catenin)과 직접 결합하고, 베타-카테닌의 핵 국소화(nuclear localization)와 전사작용을 촉진합니다. FoxM1-베타카테닌 상호작용은 Wnt 표적유전자의 발현을 조절하며, 따라서, FoxM1-베타카테닌 상호작용(또는 FoxM1 핵내유입)을 방해하는 FoxM1의 변이는 종양세포에서 베타카테닌의 핵 축적을 막아줍니다. 암치료에서 FoxM1을 표적으로 하는 단일요법 또는 복합요법은 유망한 치료효과를 나타냅니다.