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심각한 암과 연결된 유해 구강박테리아

우리의 입 안에는 구강박테리아가 가득하며, 이들 대부분(99%)은 해롭지 않습니다. 유익균(Beneficial Helpful Bacteria) 또는 친화적 박테리아(Friendly Bacteria) 또는 프로바이오틱 박테리아(Probiotic Bacteria) 또는 프로바이오틱스(Probiotics) 또는 오랄 프로바이오틱스(Oral Probiotics)는 숙주 유기체(host organism)에 유익한 도움을 주는 생체친화적인 살아있는 미생물입니다. 사실은 대부분의 박테리아들이 건강을 좋게 유지하는 데 도움을 주며, 필수적이기도 합니다. 입에서부터 항문에 이르기까지 이들 미생물체는 음식물을 분해, 소화시켜 영양소 및 흡수가능한 식이섬유로 만들어 주고, 비타민을 합성하며, 독소를 분해하는데 도움을 줍니다. 또한 이들 유익균은 면역계가 활발한 면역반응을 일으키도록 도와줍니다.

건강한 구강 내에는 여러 다른 종류의 박테리아들이 자연적인 균형을 이루고 있습니다. 이런 자연적인 균형은 해로운 박테리아가 너무 강해지거나 또는 균형을 깨뜨리고 과잉번식하지 않도록 지켜줍니다. 박테리아는 소위 바이오필름(biofilms)이라고 하는 생체막을 이루고 함께 모여 삽니다. 대부분 사람들의 건강한 바이오필름은 해로운 박테리아를 막아주기 때문에 인체는 이들과 공생하는 법을 익힙니다. 구강내 박테리아는 절대로 완전히 없앨 수는 없지만, 그러나 칫솔질과 치실을 사용하면 구강내 박테리아의 수를 확실히 감소시켜 안전한 범위내로 유지시켜줍니다. 흔히 칫솔질은 하지만 치실은 사용하지 않는 잘못을 하는 경우가 많습니다. 이는 칫솔질만으로는 미치지 않는 치아 사이의 박테리아들이 위험수준으로 증가토록 허용하는 것입니다.

많은 질병들이 사실은 해로운 구강박테리아와 관련되어 있습니다. 구강에서 유래된 해로운 박테리아로 인해 심혈관질환이나 당뇨, 신장질환, 류마티스 관절염, 호흡기질환, 외과적 교체수술, 암, 임신 같은 여러 의학적 상태의 치료가 어려워지기도 합니다. 특정한 어느 유해 박테리아군이 과잉번식할 때, 이들이 만드는 독소가 면역계를 자극하는 수준으로 증가하게 되고, 감염의 원인이 됩니다. 치아 프라그(dental plaque)는 치아표면에 자연적으로 생기는 끈끈한 바이오필름(biofilm)입니다. 치아 프라그는 박테리아 세포(치아 프라그 양의 60-70%)와 타액 중합체(salivary polymers), 박테리아의 부산물(bacterial extracellular products)이 구성성분입니다. 치아 프라그의 주된 박테리아는 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)와 스트렙토코커스 산귀스(Streptococcus sanguis)입니다. 이들은 산소가 도달할 수 없는 치아 프라그 내부 부위에서 생존합니다. 게다가 잇몸을 따라 형성된 큰 프라그 덩어리는 산소가 잇몸 안쪽에 도달하는 것을 차단합니다. 이들 저산소 부위는 저산소상태에서 잘 자라는  혐기성 유해세균을 더 많이 배양시키는 환경입니다.

치아 프라그의 형성은 잇몸질환을 유발하게 됩니다. 잇몸질환은 진행성 염증상태로 치아를 지지하는 뼈와 조직에 영향을 미칩니다. 잇몸질환은 구취와 잇몸출혈의 원인이 되며, 적절히 치료되지 않으면 충치와 잇몸퇴축, 그리고 치아상실을 초래합니다. 잇몸질환이 진행됨으로써 박테리아에서 분비되는 효소에 의해 잇몸조직이 파괴되고, 순환기계통으로 박테리아의 침투가 가능해집니다. 이들은 혈액에서 검출 가능하며, 따라서 전신으로 광범위하게 퍼지게 됩니다. 체내에서 순환되는 이들 박테리아는 전신성 염증반응을 일으킵니다. 잇몸질환을 지닌 사람들은 혈액에서 CRP(C반응성단백질) 같은 전신성 염증을 나타내는 수치가 높으며, 이것이 어떤식으로든  암세포를 촉진시키는데 기여하는 것으로 보입니다.

스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans)는 폐렴, 부비동염, 중이염, 뇌수막염의 원인입니다. 구강내에 정상적으로 서식하는 박테리아의 일종인 스트렙토코커스 고르도니(Streptococcus gordonii)는 치아 프라그를 만드는 데 기여합니다. 만일 이 박테리아가 잇몸출혈을 통해 혈류로 유입되면, 이들은 인체 단백질로 오인됨으로써 막대한 피해를 입히게 됩니다. 스트렙토코커스 고르도니(Streptococcus gordonii)는 마치 인체에서 혈액응고에 작용을 하는 중요한 인자인 피브리노겐(fibrinogen)이란 단백질과 유사한 물질을 그 표면에 만들수 있다는 것이 연구결과 확인되었습니다. 이 물질은 혈관내에서 혈소판에 결합하여 응집되도록 하는 원인이 됩니다. 이런 원하지 않는 혈전이 박테리아를 둘러싸게 되면, 면역체계와 감염의 치료에 투여하는 항생제의 작용으로부터 박테리아가 보호됩니다. 혈소판 응집은 심장내에 혈전을 형성하여 심장판막장애를 일으키거나 또는 심장이나 뇌로 공급되는 혈액이 막히는 혈관염으로 될 수 있습니다.

A mixed-bacteria ecological approach to understanding the role of the oral bacteria in dental caries causation: an alternative to Streptococcus mutans and the specific-plaque hypothesis.

Tobacco smoking affects bacterial acquisition and colonization in oral biofilms.

The potential impact of periodontal disease on general health: a consensus view.

Low-grade inflammation in chronic infectious diseases: paradigm of periodontal infections.

Human platelets recognize a novel surface protein, PadA, on Streptococcus gordonii through a unique interaction involving fibrinogen receptor GPIIbIIIa.

염증(inflammation)은 치아 프라그로 인한 잇몸질환에서 핵심요소의 하나입니다. 대부분의 암이 만성염증 부위에서 생긴다는 것은 매우 잘 알려졌습니다. 만성염증은 이웃한 혈관벽에 작용하여 염증세포와 인자를 세포조직 주위로 분비케 하는 화학물질인 다양한 사이토카인이나 염증매개물질들의 분비를 유도하고, 그결과 산화적 세포손상, DNA 돌연변이 및 세포미세환경에 다른 변화를 일으켜 세포의 변형, 생존증가, 증식증가가 더 잘 유도되도록 만듭니다.

마이크로RNA(miRNAs)는 전사 후(post-transcriptional) 단계에서 유전자발현을 조절 하며, 세포 증식(cell proliferation), 분화(differentiation), 세포사(apoptosis)를 포함한 거의 모든 정상적인 세포의 생명현상에서 중요 역할을 합니다. 마이크로RNA는 박테리아의 침입에 대한 내재 면역반응을 조절하는 것으로 밝혀졌습니다. 마이크로RNA는 심각한 치아 주위조직의 염증(periodontitis)을 진단하는 표지자(bio-markers)로 사용될 수 있을 것입니다.

최근에는 마이크로RNA-155가 대단히 중요한 면역조절기능을 하는 것으로 확인되었습니다. 염증은 마이크로RNA-155의 수치를 높이도록 촉진하고, 마이크로RNA-155의 과발현은 자연발생성 돌연변이율(spontaneous mutation rate)을 높여주며, 이는 종양발생으로 이어질 수 있습니다. 마이크로RNA-155의 과발현은 백혈병과 유방암, 폐암, 대장암의 발병과 직접연관되어 있습니다.

Comparison of inflammatory microRNA expression in healthy and periodontitis tissues.

The role of microRNAs in normal and malignant hematopoiesis.

miR-155: on the crosstalk between inflammation and cancer.

Mutator activity induced by microRNA-155 (miR-155) links inflammation and cancer.

The Oncogenic Role of miR-155 in Breast Cancer.

miR-155 is up-regulated in primary and secondary glioblastoma and promotes tumour growth by inhibiting GABA receptors.

종양을 촉진하는 핵심적 염증매개물질의 하나는 TNF(종양괴사인자)라는 사이토카인(cytokine)입니다. TNF는 병원균을 비롯해 암세포에 대항하는 면역반응을 활성화시키는 생물학적으로 매우 중요한 면역호르몬입니다. 불행하게도 TNF는 낮은 농도에서는 암의 성장인자로 작용할 수 있습니다. 또한 TNF는 종양에 의해서도 생성되며, 이는 내인성 종양촉진인자(endogenous tumor promoter)의 하나로 작용할 수 있습니다. TNF의 역할은 세포의 변형, 촉진, 생존, 증식, 침윤, 혈관신생 및 전이를 포함한 종양생성의  모든 단계에 연관되어 있습니다.

Inflammation, a key event in cancer development.

Inflammation and cancer: how hot is the link?

Roles of inflammation in cancer initiation, progression, and metastasis.

Inflammation and cancer: when NF-kappaB amalgamates the perilous partnership.

Cancer cell: using inflammation to invade the host.

Inflammation: a driving force speeds cancer metastasis.

TNF: a master switch for inflammation to cancer.

TNF-alpha/NF-kappaB/Snail pathway in cancer cell migration and invasion.

TNF-alpha in promotion and progression of cancer.

Tumour necrosis factor-alpha as a tumour promoter.

TNF는 세포의 괴사(necrosis)와 자연사(apoptosis) 모두를 촉진합니다. 그러나 TNF가 유도하는 세포사는 TNF가 염증과정에서 미치는 압도적인 작용에 비하면 부차적인 역할일 뿐입니다. TNF의 세포사 유도능력은 Fas 같은 다른 계열의 세포사 유도물질에 비하면 약합니다. TNF가 분비될 때마다 주로 반대되는 상태와 작용을 하는 다양한 세포들이 염증에 적절히 반응할 수 있습니다. TNF에 의해 유도되는 TNFAIP8이라는 계열의 단백질은 최근에 규명되었으며, 면역항상성(immune homeostasis) 유지에 중요합니다. TNFAIP8은 TNF-α가 매개하는 세포사를 억제하며, TNFAIP8의 발현은 전사인자 NF-κB의 활성화에 의해 유도됩니다. 염증 전구물질, 암 전구물질로 유명한 NF-κB는 암세포의 생존을 촉진합니다. TNFAIP8은 암발생과 연관된 것으로 보입니다. TNFAIP8이 매개하는 전암세포 구출(사멸억제) 작용은 발암적변형(oncogenic transformation)의 진행을 촉진합니다.

The TIPE (TNFAIP8) family in inflammation, immunity, and cancer.

TIPE2, a negative regulator of innate and adaptive immunity that maintains immune homeostasis.

TNFAIP8 Overexpression: Clinical Relevance to Esophageal Squamous Cell Carcinoma.

TNFAIP8: a new effector for Galpha(i) coupling to reduce cell death and induce cell transformation.

췌장암은 가장 공격적인 암의 하나로, 사실상 불치의 병입니다. 췌장암의 발병원인은 거의 밝혀지지 않았습니다. 췌장암 발병위험 요인의 하나는 흡연이며, 다른 요인으로는 비만과 제2형 당뇨, 인슐린저항성이 연관된 것으로 알려졌습니다. 과학자들은 연구에서 잇몸질환이 췌장암 발병위험의 증가와 관련이 있다는 것을 밝혔습니다. 그러나 잇몸질환이 췌장암에 어떻게 연관되어 있는지는 아무도 모릅니다. 어쩌면 잇몸의 만성감염이 암세포의 성장에 연료역할을 하는 염증을 전신을 통해 일으키기 때문일 수도 있습니다. 최근 연구보고에서는 TNFAIP8이 췌장암의 진행에 중요한 역할을 한다는 결과를 보여줍니다.

또는 구강박테리아가 체내에서 화학적반응을 촉발하고, 그 결과 발암물질(cancer-causing compounds)로 알려져 있는 니트로사민(nitrosamines)의 수준이 높아지는 것일 수도 있습니다. 니트로사민(nitrosamines)은 담배연기에도 역시 함유되어있습니다.잇몸질환을 가진분들의 구강 내에는 구강박테리아의 수치가 더 높으며, 발암물질인 니트로사민(nitrosamines)의 수치도 더 높습니다. 연구보고는 니트로사민(nitrosamines)과 만성 위산과다증이 췌장암에 역할을 할 수 있다는 것을 보여줍니다.

A prospective study of periodontal disease and pancreatic cancer in US male health professionals.

Expression of Tumor Necrosis Factor-alpha-induced Protein 8 in Pancreas Tissues and its Correlation with Epithelial Growth Factor Receptor Levels.

Etiology of pancreatic cancer, with a hypothesis concerning the role of N-nitroso compounds and excess gastric acidity.

흡연과 음주는 주요한 구강암발병 위험요인이며, 둘다 구강위생과 관련되어 있으므로, 치아결손에도 관련된 요인들입니다. 흡연은 건강한 구강박테리아를 죽이고, 해로운 박테리아를 번식시켜즙니다. 아울러 또 하나의 독자적인 구강암(oral cancer) 위험요인, 특히 편도(tonsils)와 구강인두부 (oropharynx) 및 구강내(oral cavity)에 발생하는 암의 발병위험 요인은 파필로마 바이러스(HPV) 감염입니다.

A review of the relationship between tooth loss, periodontal disease, and cancer.

Periodontal disease, tooth loss, and cancer risk in male health professionals: a prospective cohort study.

Chronic periodontitis and the incidence of head and neck squamous cell carcinoma.

Local Inflammation and Human Papillomavirus Status of Head and Neck CancersLocal Inflammation and HPV in Head and Neck Cancer.

사실은 성인의 90%가 활성화된 잇몸질환을 지니고 있습니다. 그러나 잇몸질환을 지닌 사람들 대부분이 상태가 심해질 때 까지 거의 통증을 느끼지 못하므로, 치아를 구하기에는 너무 늦은 상태가 되도록 구강 내에 존재하는 잇몸질환의 문제점을 잘 인식하지 못합니다. 만성적인 잇몸질환을 지녔다면 좀더 적극적인 형태의 치료가 필요합니다. 왜냐하면 전문적인 구강청소 치료를 받은 직후라도 이러한 해로운 균들이 바로 구강내에 다시 가득해질 위험이 매우 높기 때문입니다.

만일 만성적인 전신성 염증이나 암으로 고통받는다면, 오랄짐F같은 활성화된 구강용 프로바이오틱 린스의 사용이 바람직합니다. 구강의 여러 다른 문제들은 암치료를 방해하고 환자의 삶의 질을 저하시킵니다. 오랄짐F만의 독보적 배합의 유익 구강박테리아들은 숨기를 좋아하는 해로운 박테리아들이 점령한 자리와 그들의 먹이를 두고 다투고 차지함으로써 해로운 박테리아들을 몰아냅니다. 오랄짐F를 1일 3회 사용하면, 4-5일 내로 건강한 구강박테리아의 균형이 상당히 회복될 것이며, 잇몸의 상태가 더 좋아짐을 느끼기 시작할 것입니다.

활성화된 구강 유익균은 구내감염, 염증성질환, 자가면역질환, 바이러스성 질환, 에이즈 및 암과 싸우도록 도와줍니다. 이들은 치아 및 잇몸과 구강의 점막에 서식하며, 해로운 박테리아와 바이러스, 진균에 의해 생성된 치아의 감염과 잇몸농양 및 구강농양을 줄이거나 예방해줍니다.

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